Le R-12 reprend du service
Ainsi, en octobre 1940, le R-12 était prêt pour le service actif, sa première mission étant de patrouiller dans les eaux autour du canal de Panama. Un an plus tard, la marine ordonne au sous-marin de retourner à New London, d’où il navigue le long des côtes de la Nouvelle-Angleterre. Et après l’attaque de Pearl Harbor en décembre 1941, la R-12 est retournée dans le canal de Panama, où elle a passé les dix mois suivants.
Après près d’un an au Panama, le R-12 effectue ensuite diverses croisières jusqu’en mai 1943, date à laquelle il est réaffecté comme sous-marin d’entraînement basé à Key West, en Floride. Le mois suivant, cependant, il naviguait dans le cadre d’un exercice lorsqu’une section avant du navire a commencé à prendre l’eau. Et en quelques secondes, le sous-marin a été submergé, ce qui l’a conduit à s’enfoncer à une profondeur de 183 mètres.